簡要描述：外泌體是細胞釋放到胞外的一種微小囊泡，由細胞膜內陷形成，然后被夾斷并釋放到周圍環(huán)境中。外泌體的直徑通常約為30~100 nm，由脂質雙分子層組成，包含蛋白質、RNA和脂質。
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外泌體生物合成抑制劑
手霉素A
外泌體是細胞釋放到胞外的一種微小囊泡，由細胞膜內陷形成，然后被夾斷并釋放到周圍環(huán)境中。外泌體的直徑通常約為30~100 nm，由脂質雙分子層組成，包含蛋白質、RNA和脂質。
外泌體在細胞間通訊中發(fā)揮重要作用，并參與眾多的生理和病理過程。它們還可作為細胞間分子運輸的媒介，幫助調節(jié)免疫系統(tǒng)，并調控細胞的增殖、分化以及凋亡。近期研究發(fā)現，外泌體還是癌癥和其他疾病的潛在診斷標志物，而另外一些研究則著手研發(fā)使用外泌體將治療分子遞送到特定細胞或組織。
RAS信號通路直接調控多種物質進入外泌體。RAS蛋白是一類small GTPases，在細胞信號通路中發(fā)揮關鍵作用。
法尼基轉移酶（FTase）負責向RAS蛋白添加法尼基，這是其在細胞內維持正常功能和亞細胞定位的基本步驟。
手霉素A是一種天然的抗生素，被確認為外泌體生物合成和分泌的抑制劑。手霉素A是FTase的選擇性抑制劑，可通過抑制RAS的法尼基化從而抑制RAS/RAF/ERK1/2的信號，并減少外泌體的生成量。靶向外泌體生物合成可能是RAS信號抑制劑發(fā)揮其抗癌作用的關鍵。
圖：外泌體生物合成和抑制的示意圖（改編自M. Catalano & L. O'Discroll; J. Extracell. Vesicles 9, 1703244 (2019)。）
參考文獻
1. | Manumycin A and Its Analogues Are Irreversible Inhibitors of Neutral Sphingomyelinase: C. Arenz, et al.; Chem. Biochem. 2, 141 (2001) |
2. | Manumycin A suppresses exosome biogenesis and secretion via targeted inhibition of Ras/Raf/ERK1/2 signaling and hnRNP H1 in castration-resistant prostate cancer cells:A. Datta, et al.; Cancer Lett. 408, 73 (2017) |
3. | Manumycin A Is a Potent Inhibitor of Mammalian Thioredoxin Reductase?1 (TrxR-1): A. Tuladhar & K.S. Rein; ACS Med. Chem. Lett. 9, 318 (2018) |
4. | Inhibiting extracellular vesicles formation and release: a review of EV inhibitors: M. Catalano & L. O’Driscoll; J. Extracell. Vesicles 9, 1703244 (2019) (Review) |
5. | Role of Ceramides and Lysosomes in Extracellular Vesicle Biogenesis, Cargo Sorting and Release: R. Horbay, et al.; Int. J. Mol. Sci. 23, 15317 (2022) (Review) |
6. | Exosome biogenesis: machinery, regulation, and therapeutic implications in cancer: Q.-F. Han, et al.; Mol. Cancer 21, 207 (2022) (Review) |
7. | Analyzing the postulated inhibitory effect of Manumycin A on farnesyltransferase: A. Hagemann, et al.; Front. Chem. 10, 967947 (2022) (Review) |
◆手霉素A
手霉素A是一種高效、選擇性、競爭性的細胞滲透性RAS-法尼基轉移酶抑制劑，同時也是一種不可逆的中性中性鞘磷脂酶抑制劑。
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手霉素A已被發(fā)現具有多種生物活性，包括：
● 抗菌活性：針對多種細菌，包括革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌。其中對耐jia氧西林jin黃色葡萄球菌 (MRSA) 和其他耐抗生素細菌的效果較好。
● 抗腫瘤活性：針對各種癌細胞系，包括乳腺癌、卵巢癌和肺癌。通過誘導癌細胞凋亡（細胞程序性死亡）、抑制腫瘤的血管生成來發(fā)揮作用。
● 抗炎活性：抑制促炎癥分子（如TNF-α和IL-6）的生成。
● 抑制外泌體活性： 抑制外泌體的生成和釋放。
● 免疫調節(jié)活性： 通過增加特定免疫細胞和細胞因子的生成來調控免疫系統(tǒng)。
AdipoGen Life Sciences是手霉素A的原始制造商，庫存充足！
產品規(guī)格
CAS：52665-74-4
來源：從海洋放線菌（Streptomyces parvulus）中分離
純度：≥98% HPLC
檢測方式：經1H-NMR檢測
如需詢價和批量訂購請與我們聯(lián)系！
其他外泌體生物合成的小分子調節(jié)劑及衍生物
產品編號 | 產品名稱 | 產品描述 |
BVT-0078 | Palmarumycin C3 | RAS-法尼基轉移酶抑制劑 |
AG-CN2-0143 | Altenusin | 非競爭性 nSMase 抑制劑 |
AG-CN2-0458 | Arglabin | RAS-法尼基轉移酶抑制劑 |
AG-CN2-0158 | OM173-alphaA | RAS 競爭性非CAAX模擬型 法尼基轉移酶 (FTase) 抑制劑 |
AG-CN2-0144 | Andrastin A | 蛋白法尼基轉移酶（PFTase) 抑制劑 |
BVT-0264 | Manumycin B | RAS-法尼基轉移酶（FTase) 抑制劑 |
BVT-0414 | Dihydromanumycin A | 手霉素A的衍生物，尚未測試其生物活性 |
BVT-0158 | Deoxymanumycin A | 手霉素A的衍生物，尚未測試其生物活性 |
◆外泌體標志物標準品
高靈敏度和高特異性的抗體是檢測包括外泌體在內的細胞外囊泡（EVs）的重要工具，其表達的抗原往往與細胞對應物不同，具有三維構象和/或翻譯后修飾。四跨膜蛋白CD9、CD63和CD81是文獻報道中最常見的EV相關標志物，在ELISA、流式細胞術和芯片實驗室分析等多種研究中被用于EV的捕獲。上述四跨膜蛋白都被證明在EV的生物發(fā)生或篩選中發(fā)揮了積極的作用，這表明它們在EV的分泌路徑中至關重要。Ancell可提供高特異性及高靈敏度的抗體，可用于外泌體的檢測和捕獲。同時Ancell還能提供大量額外的抗原特異性抗體，可根據抗原的特征對EV種群進行表型分析。
請下載Ancell產品目錄冊，查看關于AdipoGen提供的人CD抗體的清單。
特異性Tetraspanin [TSPAN] 抗體： 外泌體膜生物標志物
產品編號 | 產品名稱 | 產品描述 |
ANC-156- | anti-CD9 (human), mAb (SN4) | 識別人CD9 [TSPAN-29]， 用于流式細胞術 |
ANC-186- | anti-CD37 (human), mAb (IPO-24) | 識別人CD37 [TSPAN26]， 用于流式細胞術 |
ANC-204- | anti-CD53 (human), mAb (63.5A3) | 識別人CD53 [TSPAN25]， 用于流式細胞術 |
ANC-215- | anti-CD63 (human), mAb (AHN16.1) | 識別人CD63 [TSPAN30]， 用于流式細胞術，免疫組化 |
ANC-302- | anti-CD81 (human), mAb (1.3.3.22) | 識別人CD81 [TSPAN28]， 用于流式細胞術和WB |
◆Tim-4：外泌體捕獲/篩選生物標志物
Tim-4（T細胞免疫球蛋白和粘蛋白結構域蛋白4）是一種單lianI型膜蛋白，屬于免疫球蛋白超家族和TIM家族。Tim-4含有一個Ig樣V型（免疫球蛋白樣）結構域，在樹突狀細胞和巨噬細胞上表達。Tim-4在T輔助2型（Th2）細胞的增殖中起重要作用。Tim-4以鈣依賴的方式與凋亡細胞表面的磷脂酰si氨酸（PS）結合，并介導凋亡細胞的吞噬作用。
由于EV膜富含磷脂酰si氨酸（PS），因此Tim-4可與EVs表面的PS結合。華山力成教授團隊開發(fā)了一種新型親和方法，在一項新方案中描述了一種基于親和力分離EVs的方法：使用與Tim-4-sheng物素偶聯(lián)的lian霉親和素磁珠，以鈣依賴的方式捕獲EVs。通過將sheng物素親和的 Tim-4 結合到lian霉素磁珠上，在鈣離子存在的情況下，進行 EVs 的分離。該方法可以用于替代目前常用的超速離心法來進行 EVs 的純化。這種全新的 Tim-4 親和法與其他方法相比（如超離法、PEG 沉淀法、抗體免疫沉淀法），可以獲得更好的產率、純度，以及分離多種群 EVs。目前針對或利用EVs進行治療和診斷方法的研究盛行，因此開發(fā)分離和量化EVs的理想方法將是一個活躍的研究領域。
參考文獻
1. | A novel affinity-based method for the isolation of highly purified extracellular vesicles: W. Nakai, et al.; Sci. Rep. 6, 33935 (2016) |
2. | High purity isolation and sensitive quantification of extracellular vesicles using affinity to Tim-4: T. Yoshida, et al.; Curr. Prot. Cell Biol. 77, 3.45.1-3.45.18 (2017) |
3. | Bifurcated Asymmetric Field Flow Fractionation of Nanoparticles in PDMS-Free Microfluidic Devices for Applications in Label-Free Extracellular Vesicle Separation: M. Priedols, et al.; Polymers 15, 789 (2023) |
產品編號 | 產品名稱 | 產品描述 |
AG-40B-0180B | Tim-4 (mouse):Fc (human) (rec.) (Biotin) | 用于分離細胞外囊泡 |
AG-40B-0180 | Tim-4 (mouse):Fc (human) (rec.) (Biotin) | 用于分離細胞外囊泡 |
CHI-MF-110T4 | Tim-4 (mouse):Fc (mouse) (rec.) | 用于分離細胞外囊泡 |
CHI-HF-211T4 | Tim-4 (human):Fc (mouse) (rec.) | 用于分離細胞外囊泡 作用對象：人 |
CHI-HF-210T4 | Tim-4 (human):Fc (human) (rec.) | 用于分離細胞外囊泡 |
| 產品編號 | 產品名稱 | 產品規(guī)格 | 產品等級 | 備注 |
| BVT-0414-M001 | Dihydromanumycin A 二氫手霉素 A | 1 mg | - | - |
| BVT-0264-M001 | Manumycin B 手霉素B | 1 mg | - | - |
| BVT-0158-M001 | Deoxymanumycin A 法尼基轉移酶抑制劑 | 1 mg | - | - |
| BVT-0139-C250 | Rebeccamycin 瑞拜克 | 250 µg | - | - |
| BVT-0139-M001 | Rebeccamycin 瑞拜克 | 1 mg | - | - |
| BVT-0100-C250 | Chrysomycin B jin黃霉素B | 250 µg | - | - |
| BVT-0100-M001 | Chrysomycin B jin黃霉素B | 1 mg | - | - |
| BVT-0099-C250 | Chrysomycin A jin黃霉素A | 250 µg | - | - |
| BVT-0099-M001 | Chrysomycin A jin黃霉素A | 1 mg | - | - |
| BVT-0095-M001 | Pyrrolcarbonyltaloside | 1 mg | - | - |
| BVT-0095-M005 | Pyrrolcarbonyltaloside | 5 mg | - | - |
| BVT-0070-M001 | Mutolide | 1 mg | - | - |
| BVT-0070-M005 | Mutolide | 5 mg | - | - |
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